攻克地中海贫血基因治疗难题

新年伊始，一则中国科学家攻克世界医学难题的新闻引起广泛关注。通过在造血干细胞中建立超高效的基因编辑技术体系，模拟在部分人群中天然存在的γ珠蛋白启动子突变，可以重新激活胎儿血红蛋白HbF，为β珠蛋白突变引发的系列遗传疾病，包括β-地中海贫血和镰刀型细胞贫血症的治疗，提供了安全有效的靶点和方法。这项课题的最终目的是为我国β-地贫患者带来彻底治愈的疗法。

该课题是由华东师范大学教授李大力和刘明耀团队，携手海南医学院第一附属医院、广西医科大学第一附属医院等单位共同完成。相关论文于1月8日在国际著名期刊《细胞研究》（Cell Research）发表。

地中海贫血是最常见的单基因常染色体隐性遗传性疾病之一，依据不同的致病基因，分为α和β地中海贫血两种。重度α地贫的胎儿一般因严重水肿在胎儿期或出生后数小时死亡，主要通过产前诊断来干预。重度β地贫患者在出生后出现进行性贫血，需要进行终生输血和除铁治疗，在我国每年的治疗费用在10-20万元左右。由于血源紧张加上费用高昂，我国绝大多数病人无法接受规范治疗，平均存活年龄也仅在10岁左右。目前我国“地贫”基因携带者约3000万人，其中重型和中间型地贫患者约30万人且以每年约10%的速度递增。全世界大约有8000-9000万β地贫基因携带者。

李大力介绍，利用基因编辑技术引入遗传性高胎儿血红蛋白血症（HPFH）这一良性突变，重新激活γ珠蛋白基因（HBG）使患者重新生成胎儿血红蛋白，已经成为一种极具潜力的基因治疗地贫新策略。流式分析与显微镜检查发现，经过编辑的来源于β-地中海贫血病人的CD34+造血干细胞分化后更加饱满圆润接近正常红细胞。同时，研究人员还对编辑后的细胞进行了脱靶分析，结果显示在这些潜在的脱靶位点并没有产生基因缺失和插入，证实了该编辑策略的安全性。

首席记者 王蔚