“流感神药”玛巴洛沙韦耐药了吗

“孩子上月确诊流感，吃了玛巴洛沙韦很快好转，但网上总说病毒会变异耐药，下次再得流感这药还管用吗？”市民李女士的困惑，反映出不少家庭对于流感用药的普遍顾虑。

日前，复旦大学附属华山医院感染科张文宏教授团队发布的中国首个玛巴洛沙韦耐药性真实世界监测研究成果，恰好为这类疑问给出了科学答案。

耐药突变发生率极低

该研究对近4000例中国人群（含44.6%儿童）样本开展系统分析，证实玛巴洛沙韦耐药突变发生率极低（＜0.05%）。在三个流感流行季广泛使用后，我国大陆未检测出国际标志性I38X耐药突变，这与中国疾控中心流感周报中该药物耐药率为“0”的监测结果形成呼应。

只有掌握自身基线数据，流感防控策略才能更精准。张文宏介绍，玛巴洛沙韦于2021年在我国上市，此次华山医院团队开展的研究涵盖近4000例中国患者样本，其中儿童占比44.6%，是基于中国真实世界的大样本数据，同时也是目前国内针对该药物最大规模的耐药性基线调查。

华山医院感染科副研究员、国家传染病医学中心流行病研究部主任艾静文介绍，研究发现，与日本、美国等地不同，我国广泛使用玛巴洛沙韦后，未检测出国际标志性I38X耐药突变，药物整体耐药率维持在极低水平。

中国疾控中心流感周报显示玛巴洛沙韦耐药率为“0”，而团队研究发现了0.05%的潜在信号。如何理解两套监测体系的差异？张文宏指出，两套体系的监测目标不同。疾控中心监测的是“大局”，聚焦是否出现大规模、影响临床疗效的耐药流行，目前“0”的结果说明公共卫生层面足够安全。团队的研究则像“显微镜”，专注捕捉极早期、极低频（＜0.05%）的分子信号，疾控中心常规监测不覆盖这类尚未产生实际临床影响、无公共卫生意义的耐药病毒，因此显示“0耐药”。两者并不冲突，反而形成互补。

“疾控中心数据告诉大家‘现在没问题’，我们的数据则是为了确保‘将来也没问题’。通过高分辨率序列分析和功能实验，识别极低频潜在耐药突变，与疾控中心监测在目标、标准、技术层级上形成互补，共同为抗病毒药物长期有效性评估和公共卫生决策提供支撑。”张文宏说。

儿童使用不会增加耐药风险

本次研究样本中儿童占比高，个别突变病例也包含儿童。不少家长担心，孩子用药是否更容易诱发病毒变异？病毒突变与患者年龄是否存在因果关系？艾静文表示，流感病毒突变是随机生物学过程，与患者年龄无直接因果关系。同时需明确，玛巴洛沙韦不会诱发病毒突变，其作用机制是在病毒既有遗传多样性基础上产生选择效应，而非“制造”新变异。

目前国内外监测数据均显示，儿童使用玛巴洛沙韦不会增加耐药风险。研究发现的突变属于自然流行中极低频分子变化，虽在实验模型中显示部分敏感性变化，但无证据表明会导致用药失败或疗效下降。因此，无论是当前使用该药物的患者，还是未来可能感染流感的人群，现有临床指南和用药方案仍适用。

普通患者最关心的是，若曾服用玛巴洛沙韦，再次感染流感时该药是否仍管用？张文宏指出，研究未发现该突变会增强病毒毒力或传播能力，也与患者症状加重、治疗失败无关。研究发现的低频突变目前对临床疗效无影响，玛巴洛沙韦仍可按现有指南安全、有效使用。本报记者 左妍