肿瘤免疫治疗锁定“叛军”精准抗癌

肿瘤免疫治疗是一种新兴的抗肿瘤手段，也是当今热议的癌症治疗方式，被誉为癌症治疗的“第三次革命”。

肿瘤免疫治疗通过激活免疫系统来治疗癌症。不同于传统的放化疗和外科治疗，肿瘤免疫治疗不以肿瘤细胞为直接攻击对象，而是以改变免疫细胞本身或免疫细胞存在的环境为目标，促进免疫细胞功能，增加免疫细胞数量，引导免疫细胞杀伤肿瘤。打个比方，免疫细胞就像“巡逻兵”，肿瘤细胞源于正常细胞的“叛变”，是“叛军”。当“巡逻兵”遇到“叛军”，就会前去消灭。“巡逻兵”自带“秘钥识别工具”，即程序性死亡受体-1（PD-1）。如遇到持有“通关秘钥”即程序性死亡配体-1（PD-L1）的“良民”，则显示“匹配成功”，即可放行。一般情况下，肿瘤细胞作为“叛军”是不持有“通关秘钥”的，如果被“巡逻兵”碰到，会被毫不留情地消灭。但是总有一些“叛军”狡猾至极，自己做了以假乱真的山寨“通关秘钥”，这时候再遇到“巡逻兵”，出示“山寨通关秘钥”，瞒天过海，实现肿瘤细胞的免疫逃逸。而免疫治疗就是针对肿瘤细胞的免疫逃逸机制的一种特殊疗法。

如果把“叛军”的“通关秘钥”销毁，那么“巡逻兵”也就重新具备识别“叛军”的能力，从而消灭癌细胞。这就是PD-L1抑制剂免疫治疗的原理。

如果把“巡逻兵”的“秘钥识别工具”收回，那么再遇到“叛军”的时候，即使“叛军”手持“通关秘钥”，仍然会被无情刺杀。这就是PD-1抑制剂免疫治疗的原理。

免疫治疗已经发展出了多种形式：免疫检查点抑制剂（PD-1/L1）、嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（CAR-T）、癌症疫苗、过继细胞疗法、溶瘤病毒、细胞因子和免疫佐剂等。CAR-T、溶瘤病毒、过继细胞疗法等新兴的治疗手段尚未获批上市。目前我们所说的免疫治疗通常指单克隆抗体类免疫检查点抑制剂（PD-1/L1）治疗。

迄今为止，国内上市的PD-1/PD-L1药物多达16种，涉及70余个适应证。几乎覆盖所有常见肿瘤，包括恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、消化道肿瘤、肝癌、三阴性乳腺癌、头颈部肿瘤、泌尿系统肿瘤、皮肤癌、淋巴瘤等。使用范围包括后线、二线、一线，甚至术后辅助以及新辅助。

需强调的是，并不是所有的肿瘤患者都适合肿瘤免疫治疗。适用人群的前提是经过严格的评估，包括一般身体状态，肺功能、心功能、肝肾功能等各脏器功能评估，是否合并严重的基础疾病等。

目前复旦大学附属肿瘤医院开展国际、国内众多临床试验，癌症患者可以入组符合标准的临床试验，用上“致胜武器”精准对抗病魔。

王红霞（复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科主任、主任医师）