上海科学家发现新型快速抗抑郁药物靶点

本报讯（记者 郜阳）中国科学院上海药物研究所高召兵课题组联合浙江大学郭江涛课题组发现，钾通道Kir4.1是具有高度治疗和研发价值的新型快速抗抑郁药物靶点。相关成果日前在国际知名学术期刊《自然·化学生物学》（Nature Chemical Biology）上发表。

抑郁症是一种病因复杂、症状多样的精神疾病，传统的抗抑郁药物存在响应率低、安全性不佳及患者依从性不足等缺点，更为突出的是起效慢。

课题组透露，钾离子（K+）通道是一类数量庞大、种类众多的离子通道家族，在调节神经元兴奋性中扮演着基础性作用。长期以来，钾通道被认为是癫痫、疼痛、抑郁等疾病的潜在药物靶点。

在这项研究中，依托上海药物所离子通道研究平台，研究人员首先建立了靶向Kir4.1钾通道的高通量筛选体系，筛选并发现了一系列Kir4.1小分子抑制剂。“临床前小分子Lys05展现出较已有调节剂更强的Kir4.1抑制活性。”高召兵解释。

上海药物所表示，这项研究首次证实了Kir4.1钾通道可作为快速起效、安全的抗抑郁药物靶点，Kir4.1钾通道抑制剂可产生与S-氯胺酮相媲美的快速抗抑郁效应，其全新机制为发展新一代抗抑郁药物提供了理论依据和实验证据。