诺奖生理学或医学奖新晋得主照亮“冷板凳”

亚洲人遇到新冠病毒有更多无症状？这可能与南亚和东亚人继承的古人类尼安德特人的某些基因有关。已灭绝的古人类群体与我们的祖先有过跨大陆“基因交流”，并影响着现代人的生存与生活？这些谜题正被解开，也带来更多值得展开的科学命题。昨天，2022年诺贝尔生理学或医学奖揭晓，瑞典科学家斯万特·帕博(Svante Pääbo)因“在人类演化以及已灭绝的人类基因组研究”方面作出的贡献获奖。这位世界公认的古DNA研究界大神，以开创性研究追溯跨越几千年的DNA，开辟了全新学科——古基因组学。

推进人类科学认知

花落古基因组学，绝对是今年诺贝尔生理学或医学奖的“意外之喜”，它甚至从未出现在预测视野中。

但在复旦大学生命科学学院特聘教授徐书华看来，帕博的获奖是实至名归。

考古学和古生物学大致勾画了人类祖先的相貌、生存轨迹和生活方式，但我们对起源的好奇心期待更多详尽的解答，基因组是最好的线索。但是，要解答祖先智人那些已灭绝的直立人“亲戚”与现代人的关系，需要对远古样本中的基因组DNA进行测序。

这似乎是“不可能的任务”。

“跨越数千年，DNA会被化学修饰、降解成片段，而且更难的是，剩下的微量DNA还会被细菌和当代人类的DNA污染”，徐书华认为，帕博的贡献从技术上看，利用新技术从古骨遗骸中分离DNA并高效测序，同时开创性建立了一系列操作流程和规范以保证不受污染；另一方面，诞生于帕博团队及其合作者的数据资源被科学家广泛使用。“我们团队新近研究也有不少基于他的研究成果而延伸。更重要的是，包括复旦大学在内，几乎全世界的古DNA实验室，都遵照帕博所建立的技术标准建立和操作。他的研究不仅推进了人类的科学认知，对学术研究也持续产生重要影响。”

一切从木乃伊开始

13岁时，帕博在埃及旅行中迷上了古老的历史，在攻读生物学博士之前，他在瑞典乌普萨拉大学学习埃及学，沉迷于法老、金字塔和木乃伊。在20世纪80年代，他一度敏锐地想到，还未应用于考古领域的细菌克隆DNA技术或许会对木乃伊研究提供帮助。跨越数千年的DNA追寻由此开始。

2010年，他发表了首个尼安德特人基因组序列，对比分析表明，尼安德特人的DNA序列与起源于欧洲或亚洲的当代人类的DNA序列更相似，而不是非洲。这意味着尼安德特人和智人在几千年的共存中进行了杂交。在现代具有欧洲或亚洲血统的人类中，大约1%-4%的基因组来自尼安德特人。后续研究还发现，智人在非洲以外的扩张和向东迁移中，还与丹尼索瓦人杂交。

我们为什么要追溯过去？徐书华指出，帕博的研究揭示古老的基因序列会影响当今人类的生理机能，例如尼安德特人基因影响着我们对不同类型感染的免疫反应，最新研究正探究一些基因片段与新冠易感性的关系；还有丹尼索瓦人的若干基因赋予人类在高海拔地区生存的优势，在当今的青藏高原人群中很常见；来自直立人的基因FOXP2是语言功能的遗传基础，反向研究或将推进语言障碍、语言与智力的相关研究等。

学科交叉充满魅力

相较生物医学领域的热门学科，人类学和进化遗传学似乎是一个“冷板凳”。从20世纪80年代到今年摘得诺奖，帕博40余年都专注于古基因组学的研究。很多偏基础理论研究的学科如人类学、考古学、群体遗传、分子进化，其社会关注往往不足，许多耕耘于这一领域的年轻人常常纠结、彷徨，徐书华很高兴帕博的获奖将“照亮”这一领域。

这也是一个亟待学科交叉解开新谜团的疆域。“我们非常倾向数学、计算机、统计、语言学、考古学、社会学等交叉背景的学生加入这个充满魅力的‘江湖’。”徐书华说。本报记者 易蓉