破解软骨“迷宫”精准给药难题

病毒如何精准锁定并入侵特定细胞？这个看似与治病救人无关的科学问题，竟为上海科学家带来了突破性灵感。近日，上海交通大学医学院附属新华医院苏佳灿研究团队，联合新加坡国立大学与上海大学的科研力量，在国际顶级期刊《自然·纳米技术》发表重磅成果。他们巧妙模仿病毒的感染策略，研发出一种可精准递送药物至关节炎病变细胞的纳米系统，为全球约5亿骨关节炎患者带来了新的治疗希望。

骨关节炎会造成关节软骨的渐进性磨损，引发疼痛、肿胀与活动障碍。现有的药物治疗仅能暂时缓解痛感，无法阻断疾病的发展进程。软骨组织如同致密的网状迷宫，其网眼直径仅60纳米，尺寸超过该数值的药物颗粒根本无法穿透。更棘手的是，病变软骨细胞在关节内分布零散，常规药物难以实现精准靶向。

“把药物送进膝关节的病变软骨细胞，就像要把快递精准投放到一栋大楼里的某个特定房间。”苏佳灿教授的比喻生动形象。而破解这一难题的灵感，正来自自然界的“感染大师”——病毒。病毒虽是致病病原体，但在亿万年的进化中，练就了精准识别并侵入特定细胞的“独门绝技”。

受此启发，研究团队设计出一种仿病毒糖蛋白肽（CMP）。这个仅有几十个氨基酸的小分子，完美复刻了病毒感染的两个关键功能：其一，能够粘附在软骨基质和细胞表面的II型胶原上；其二，可被病变细胞特有的MMP13酶激活，实现对病变细胞的精准入侵。“MMP13就像是病变软骨细胞的‘身份证’。”研究人员介绍，正常软骨细胞几乎不产生这种酶，而病变细胞周围的MMP13含量极高。搭载这种肽的纳米颗粒，就像配备了智能识别系统的快递员，只对持有“身份证”的病变细胞精准递送药物。

在此基础上，研究团队将仿病毒肽连接到载药胶束表面，打造出直径仅16纳米的纳米递送系统。这个“小身材”既能穿透软骨的致密网状结构，又不会被机体快速清除，堪称精准给药的“特种兵”。

“目前有十多种疾病修饰性骨关节炎药物正在开展临床试验，但多数因无法有效靶向病变部位而失败。”研究人员表示，这款纳米递送系统就像为这些候选药物配备了“精确制导系统”，有望大幅提升它们的治疗效果。更值得期待的是，该平台具备极强的通用性，为新一代骨关节炎治疗药物的研发开辟了广阔前景。

从实验室到临床，曙光已然显现。据悉，研究团队正在推进临床前安全性评价，预计3—5年内有望开展临床试验。未来，这款模仿病毒感染机制的纳米药物，或将成为攻克骨关节炎的利器。

本报记者 左妍