肺癌治疗演进史

整理 | 黄祺 制图| 刘绮黎

癌症

“癌症”Cancer一词一般认为是2000多年前希波克拉底创造的，cancer拉丁语原义为螃蟹，而当时人们看到的肿瘤正是一种像螃蟹一样在人的体内野蛮生长、难以拔除也无法治疗的东西。

癌症的概念诞生于西方，但中国古代医学著作中描述的一些疾病，应该就是我们今天所说的癌症。比如各种中医典籍对“肺积”的描述，就非常接近于肺癌。

肺癌的主要分类

肺癌主要分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌，其中非小细胞肺癌更为常见，约占85%，非小细胞肺癌又包括腺癌、鳞癌和大细胞癌等。确诊肺癌后，明确肺癌分期对确定疾病进展，指导治疗具有重要意义。目前肺癌分为I期、II期、III期和IV期，其中I~II期为早期，III期为局部晚期，IV期为晚期。

肺癌的治疗方式

肺癌的治疗手段包括手术、放疗和药物，药物以化疗、分子靶向药物治疗和免疫治疗等手段为主，这些治疗手段需要有计划、合理的应用，才能让患者最大化获益。

各种治疗方法贯穿于肺癌治疗的整个过程中，发挥着不同的作用。早期肺癌患者的主要治疗方式为手术治疗，可以配合放疗、化疗等治疗方式，晚期肺癌患者的治疗手段主要包括放疗、化疗、靶向药物治疗、免疫药物治疗等。

手术

1912年

肺癌外科的先驱

英国伦敦医生完成了世界上第一例解剖性的肺癌切除手术，手术的安全性大大提高。

1933年

肺癌手术逐渐成熟

外科医生Graham完成了世界第一例行左全肺切除治疗肺癌。但事实上并非所有肺癌都需要切全肺，1948年 “全肺切除”和“肺叶切除”的患者对比发现，对于病变局限的肺癌，只要切一个肺叶就够了。

上世纪五六十年代

肺癌外科治疗标准正式确立

肺癌外科治疗标准术式基本已经确立，即“肺叶切除+纵膈淋巴结清扫”，并一直沿用至今。如今患者可以选择微创的胸腔镜肺癌手术，发明手术机器人后机器人可以辅助医生开展胸腔镜肺癌手术。

放疗

01 早期的放疗技术

1899年有人开始用X线试治皮肤癌，放射线治疗恶性肿瘤成了热潮。

1950年高能放射线60钴治疗机及直线加速器的应用，提高了肿瘤的放射线量，奠定了现代放射肿瘤学的地位，与手术联合应用，提高了多数肿瘤患者的生存率。

60年代后期，电子计算机技术的应用，使放射治疗更准确，放射靶区能够获得最大的肿瘤致死剂量，而对周围重要器官的放射性损伤最小。

02 精准放疗时代

随着现代医学的不断进步，放射治疗癌症已经进入精准治疗时代， “强调放疗”，“伽马刀”、“射波刀”、“TOMO刀”等各种放射治疗手段进入大家的视线，更好地杀伤肿瘤细胞同时保护正常组织。

放射治疗不断升级，向更加精准的方面迈进。介入治疗中提到的“放射性粒子”也属于放疗的一种，又称为“组织间放疗”，局部的放射剂量大，对病灶的控制效果好，但需要进行局部穿刺，会有穿刺带来的疼痛、出血和周围脏器损伤等风险。质子和重离子治疗是目前放射治疗中更先进的技术，杀灭恶性肿瘤威力更强，同时能尽量避开周围正常组织器官。

放化疗

01

同步放化疗

20世纪90年代初，同步放化疗出现，成为了III期不可切NSCLC治疗的标准方案。很大一部分患者不能耐受也无法做到同步放化疗，序贯放化疗成为了重要的替代方案。

02

免疫巩固治疗

直到2017年免疫巩固治疗的出现开创了局晚期不可切NSCLC的治疗新模式，同步放化疗后免疫巩固治疗成为了标准治疗模式。

03

免疫制剂出现

2022年另一免疫制剂舒格利单抗的出现，同时为同步和序贯放化疗患者带来了生存获益，成为了III期不可切NSCLC患者同步或序贯放化疗后的标准治疗。

驱动基因阳性的

靶向治疗

01

EGFR靶向药

EGFR相关靶向药是最早被研发出来的靶向药。2009年首个EGFR靶向药获批，此后二代三代EGFR TKI的问世，肺癌患者的生存时间不断延长。至今在国内上市的EGFR靶向药有三代，目前已广泛应用于EGFR敏感突变NSCLC患者的一线标准治疗。

02

ALK靶向药

2011年首个ALK TKI克唑替尼被FDA批准用于治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌，开启了ALK阳性非小细胞肺癌靶向精准治疗时代。

随后二代ALK TKI相继问世，极大丰富了临床用药选择。2022年首个三代ALK TKI洛拉替尼在中国获批，相较一代、二代ALK TKI，洛拉替尼能够极大地延长患者的无进展生存期，同时其独特的小分子大环酰胺结构具有更强的抗肿瘤活性，更广的抗ALK耐药突变谱和更强的颅内疗效。

03

更多罕见靶点的靶向药

随着二代测序技术的广泛应用，越来越多突变频率较低的驱动基因被发现，典型的罕见靶点包括ROS1、BRAF、NTRK、MET、RET、KRAS等。

2016年克唑替尼获批成为第一代ROS1抑制剂，一线治疗中位总生存期OS达51.4个月。此后罕见靶点药物不断面世，推动肺癌慢病化进程。

驱动基因阴性的

免疫治疗

01

2015年首个免疫单药的临床试验开始，开启了免疫治疗探索时代。

02

2017年免疫联合化疗治疗非小细胞肺癌结果公布，显示其能够延长晚期非小细胞肺癌患者的生存时间。此后，免疫治疗时代开启，多种PD-1和PD-L1抑制剂涌现。

03

免疫疗法的探索仍未停止，免疫新靶点、双特异性抗体、抗体偶联药物和疫苗等新兴免疫疗法共同促进肺癌患者的生存期不断延长。

我们相信，随着科学技术的不断进步，新药研发工作的不断推进，未来将会有更多的治疗方式出现，更多好药、新药的诞生，为肺癌患者带来更长生存，真正实现慢病化管理。