肺肉瘤样癌治疗或将走出“至暗时刻”

作为人类第一大癌种，肺癌获得了肿瘤学界最多的关注和投入。现已明确，肺癌不是单一的一个疾病，而是一组疾病，非小细胞肺癌约占所有肺癌的80%。按照病理学细分，非小细胞肺癌又可分为腺癌、鳞癌等多种亚型，其中有一种侵袭性高、易复发、易转移、预后差的恶性肿瘤——肺肉瘤样癌，占肺癌的0.1%-0.5%，由于肺癌患者基数大，肺肉瘤样癌患者人群并不罕见。

肺肉瘤样癌确诊时多数为晚期，患者错过了早期手术治疗的时机。肺肉瘤样癌患者尤其晚期患者对放化疗敏感度低，且易对多种化疗药物产生耐药，治疗选择非常有限。

随着二代基因测序技术的应用，肺肉瘤样癌的基因组学特征逐步明朗。研究发现，肺肉瘤样癌驱动基因突变较高，其中MET（间充质上皮转化因子）外显子14跳跃突变率高达20%-31.8%。由此提示，MET外显子14跳跃突变可以成为肺肉瘤样癌的主要治疗靶点，这部分患者有望从靶向治疗中迎来新的生机。

把由中国自主研发的MET抑制剂和肺肉瘤样癌驱动基因加以关联，并运用到适宜的患者身上，并非易事。谈及这一始于四年前的临床创新之举时，上海交通大学附属胸科医院肿瘤科主任陆舜教授颇为感慨，当时MET抑制剂躺在药物实验室里，全球都没有发现MET抑制剂的适用癌种。中国几乎和美国、日本同步启动MET抑制剂的临床试验。无论药物剂量还是副作用及其毒性，胸科医院的临床试验均在探索中前行。2017年首例入组的肺肉瘤样癌患者至今仍活着。2019年，这项中国创新药物临床研究还登上了美国癌症研究协会年会的讲台。

临床与科研紧密相连，医生对于科研成果的高度敏锐促进了肿瘤临床事业的进步。

陆舜教授指出，肺肉瘤样癌常见于70岁以上男性，多数患者既往有吸烟史或目前仍在吸烟。一般情况下，肺癌患者都应完成基因测序，当EGFR、ALK、ROS1等其他靶点都不敏感时，要考虑检测MET外显子14跳跃突变。对于肺肉瘤样癌患者，做靶向基因检测尤其是MET检测，非常重要。为了满足临床需求，国家药监局准许中国自主研发的MET抑制剂沃利替尼进入相对快速的审批程序，同意该研究作为单组研究提交新药上市申请。MET抑制剂靶向治疗有望给肺肉瘤样癌患者带来福音。乔闳