无痛血尿拉响警报 免疫治疗带来希望

随着免疫治疗等创新疗法取得的突破性进展，使之成为继手术、放疗、化疗后的主要治疗手段。免疫治疗将为肿瘤治疗领域的格局带来积极影响。

无痛血尿是泌尿系统恶性肿瘤的典型征兆，但因血尿不经治疗也可暂时消失，呈间隙性，时有时无，容易被人忽视，相当数量的患者因此而错失最佳治疗时机，着实令人惋惜。复旦大学附属肿瘤医院副院长叶定伟教授表示，膀胱癌相对于其他恶性肿瘤而言，前期症状出现早、发展较慢、治愈率较高，但是高危患者术后易发生复发和转移，此类人群务必多加留意，切莫疏忽大意。

膀胱癌的临床表现主要是血尿，80%—90%的患者以间歇性、无痛性全程肉眼血尿为首发症状。由于膀胱的位置关系，膀胱癌患者也会有以尿频、尿急和尿痛，即膀胱刺激征为首发症状。膀胱癌患者一般无临床体征，除非是肿瘤比较大有转移灶，这时体检会摸到盆腔包块。

膀胱癌的较为明确的两大致病危险因素是吸烟和长期接触工业化学产品。吸烟是目前最为肯定的膀胱癌致病危险因素，约30%—50%的膀胱癌由吸烟引起，吸烟可使膀胱癌危险率增加2—4倍。另一重要的致病危险因素为长期接触工业化学产品，约20%的膀胱癌是由职业因素引起的。

手术是治疗膀胱癌的主要手段。对根治性膀胱切除术后有高危复发风险患者，以往术后通常采用含顺铂的联合化疗方案，以降低肿瘤复发率，但传统辅助治疗仍存在较大局限，约50%的患者无法耐受顺铂，患者对于创新治疗手段的需求非常迫切。2023新年伊始，PD-1抑制剂纳武利尤单抗获批用于尿路上皮癌辅助治疗，中国尿路上皮癌患者首次迎来辅助免疫治疗选择。此次获批基于的CheckMate-274研究是全球首个且目前唯一证实免疫疗法辅助治疗肌层浸润性尿路上皮癌，显著降低患者疾病复发风险的三期临床研究。该研究纳入了中国多个省份研究中心的患者，研究数据同步证实了对于中国患者的治疗获益。

对于绝大多数人来说，尿路上皮癌是一大类陌生的疾病，同为泌尿系统常见的恶性肿瘤，膀胱癌的知晓率相对高一些，其实约90%的膀胱癌为膀胱尿路上皮癌。而除了膀胱，尿路上皮还同时分布于肾盂、肾盏、输尿管和尿道，不过膀胱被覆的尿路上皮面积最大，膀胱发生尿路上皮癌的概率最高。

膀胱癌的分期指肿瘤浸润深度及转移情况，这是判断膀胱肿瘤预后的重要指标之一。基于侵入到膀胱壁的程度，淋巴结的累积和是否转移到远处器官，膀胱癌可分为非肌层浸润性膀胱癌和肌层浸润性膀胱癌，其中肌层浸润性膀胱癌还可包括转移性膀胱癌。进展快，易复发，易远处转移，恶性程度高，病死率高等是肌层浸润性膀胱癌的主要特点。

2021年，《CSCO尿路上皮癌诊疗指南》基于CheckMate-274突破性研究结果，将纳武利尤单抗用于肌层浸润性膀胱尿路上皮癌和上尿路尿路上皮癌的术后辅助免疫治疗，作为二级1A类推荐。

膀胱癌和尿路上皮癌免疫治疗未来发展趋势主要有三个关键词，一是全程，随着免疫治疗的应用探索逐步从晚期后线向局部晚期、围手术期甚至疾病更早阶段覆盖，尿路上皮癌现有治疗布局有望改写。二是联合，探索免疫联合抗血管、化疗、多靶点药物、双免疫组合（IO+IO）等治疗方案，为尿路上皮癌治疗提供更多新的选择。三是创新，鼓励更多新型免疫检查点抑制剂的发现与探索。叶定伟教授同时强调，膀胱癌诊疗亟须完善全病程管理，组建多学科团队（MDT），提升膀胱癌综合治疗效果，实现肿瘤患者的全程管理。 柏豫