常规叠加激素无益冠脉保护

本报讯（记者 左妍）国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）昨天在线发表我国学者牵头完成的重磅原创研究《泼尼松龙叠加治疗川崎病随机对照试验》。该研究由复旦大学附属儿科医院领衔，联合全国28家儿童医疗中心共同开展，以全球最大样本量给出权威结论，终结国际长期争议，为川崎病急性期规范治疗提供了高级别中国循证依据。

川崎病是主要侵袭5岁以下儿童的急性全身性中小血管炎，在东亚地区发病率居高不下且持续攀升。冠状动脉病变是该病最凶险的并发症，可诱发冠状动脉瘤、心肌梗死甚至猝死，直接决定患儿长期预后。目前临床标准方案为发病10天内大剂量静脉丙种球蛋白联合阿司匹林治疗，即便规范用药，仍有10%至20%患儿出现冠脉损伤，部分会发展为大型动脉瘤，严重威胁儿童生命健康。

作为强效抗炎药物，糖皮质激素能否常规用于川崎病急性期治疗，多年来始终是全球儿科领域的悬案。早期指南认为激素可能加重冠脉病变，仅将其作为丙种球蛋白无应答的挽救方案。近年来，日本研究提出高危患儿叠加激素可降低冠脉并发症风险，但其风险模型难以在全球推广；美国同类研究则得出相反结果。不同区域研究结论相悖、方案差异显著，让全球临床诊疗陷入两难。为破解这一难题，复旦大学附属儿科医院心血管中心黄国英教授、刘芳教授，临床流行病学研究室与临床研究中心严卫丽教授，以及江西省儿童医院刘小惠主任等，共同启动这项大规模多中心、开放标签、终点盲法随机对照研究。研究严格纳入发病10天内未接受标准治疗的急性期川崎病患儿，按1∶1随机分为标准治疗组与标准治疗叠加泼尼松龙组，最终纳入3208例患儿，其中3058例完成主要终点随访，成为全球同类研究中规模最大、随访质量最高的临床试验。

研究核心数据显示，发病1个月时，叠加激素组冠脉病变发生率为16.0%，标准治疗组为13.8%，两组无统计学差异；病程2周、3个月的随访结果同样证实，两组冠脉病变发生率相近。叠加激素虽能加快退热、降低炎症指标、减少丙种球蛋白无应答比例，但无法遏制冠脉损害进展，对于丙种球蛋白无应答患儿，额外使用激素甚至可能增加冠脉病变风险。安全性监测显示，两组不良事件发生率无明显差别。

该研究刊发后，《新英格兰医学杂志》特邀美国川崎病领域权威专家发表专题评述。评述高度肯定中国研究的科学性与影响力，指出该成果明确激素不适合常规用于未经筛选的川崎病患儿，激素仅能改善全身炎症，无法针对性保护冠状动脉，还可能干扰冠脉重塑。专家同时建议，对丙种球蛋白无应答后使用激素的患儿，应强化心脏超声监测，并呼吁未来聚焦冠脉炎症特异靶点，研发更精准的靶向治疗药物。研究成果对现有国际诊疗指南提出重要修正参考，也彻底厘清了激素在川崎病急性期的应用边界，助力全球规避激素滥用风险。这一成果是我国儿科临床研究的重要里程碑，标志着中国在儿童川崎病防治领域已迈入世界先进行列。