先快速启动免疫 后“量体裁衣”灭癌

上海交通大学医学院附属瑞金医院胰腺疾病诊疗中心 王新景

在今年的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，上海交通大学医学院附属瑞金医院胰腺疾病诊疗中心沈柏用教授团队公布了个体化新抗原mRNA疫苗XP-004的I期核心数据。这项研究入选了ASCO最重要的学术展示形式之一——临床科学研讨会（CSS）口头报告。每年大会入选CSS的摘要总数仅30至60个，来自所有投稿中排名前0.5%的研究，重要性仅次于全体大会报告。XP-004的亮相，被国际同行视为本届ASCO胰腺癌领域最重要的进展之一。

胰腺癌被称为“癌王”，很大程度在于它极高的复发率。可切除胰腺癌术后恰恰是免疫系统最有条件发挥作用的时间窗口——手术已切除了肉眼可见的大部分肿瘤，体内残留的只是影像学难以发现的微小病灶。这正是XP-004将目标人群锁定在术后阶段的核心逻辑。

XP-004与莫德纳疫苗在大的科学原理上一致，但在临床方案、抗原筛选和mRNA分子设计上做了进一步探索。

最突出的设计是“单靶点快速启动＋个性化多靶点加强”的序贯方案。个体化疫苗制备通常需要8到9周，这段时间怎么填补？XP-004的方案是：前4个周期先使用针对KRAS驱动突变的通用型疫苗快速启动免疫；后续9个周期再切换为根据患者完整肿瘤测序结果设计的个性化多抗原疫苗。这样既填补了制备空窗，又兼顾了快速启动和长期、多靶点的免疫覆盖。

第二个核心创新是自主研发的新抗原筛选算法。XP-004的算法综合考虑突变真实性、RNA表达、HLA结合能力、克隆性、抗原加工递呈概率以及潜在免疫原性等因素，目标是筛选出真正能够被表达、被递呈并诱导有效T细胞反应的抗原。

第三是mRNA骨架和分子设计的优化。XP-004围绕帽结构、密码子优化、抗原排列与连接方式等系统优化，希望在保证安全性的同时，提高抗原表达效率和免疫原性。

XP-004前期I期研究已经获得了比较积极的安全性、免疫原性和早期疗效信号。目前瑞金医院和信谱合作启动了正式注册临床，并获得CDE批件，正在开展《一项评价XP-P01在实体瘤患者术后辅助治疗中的安全性、耐受性和初步疗效的Ⅰ期临床研究》。

XP-P01可以理解为XP-004的升级版，目前正在招募患者，该研究将入组在瑞金行胰腺手术的患者，在术中用切除标本的新鲜肿瘤组织（而非石蜡样本）提取新抗原制备疫苗。

下一步，希望在良好数据积累的基础上，尽可能高质量、快速地完成剂量爬坡和队列扩展，进一步明确推荐剂量、适用人群以及复发预防方面的临床信号。若推进顺利，预期在2028—2029年前后进入关键性临床研究阶段，进一步验证RFS乃至OS获益，并为后续上市申报奠定基础。