中国首个糖尿病创新药有新进展

本报讯（记者 马亚宁）昨天是联合国糖尿病日，上海张江药谷传出好消息：具全球首创机制的糖尿病新药dorzagliatin达到Ⅲ期单药治疗未用药的2型糖尿病临床研究主要疗效终点。数据表明，华领医药的新药治疗24周后糖化血红蛋白相对基线降低1.07%，其间低血糖发生率低于1%，无药物相关的严重不良事件发生。这一进展将给2型糖尿病患者恢复受损的血糖稳态状态带来新希望，也为2型糖尿病一线用药带来新期待。

在中国，约10个成年人中就有一位糖尿病患者。目前，2型糖尿病的主流药物主要是作用于某一系统中的单一机制来降低血液中的葡萄糖含量。来自上海张江的dorzagliatin则是另一种创新思路：它通过全球首创双重机制葡萄糖激酶激活剂，来修复葡萄糖激酶的葡萄糖传感器功能，旨在恢复2型糖尿病患者的葡萄糖稳态。

其实，葡萄糖激酶（GK）控制葡萄糖稳态的科学原理并不新鲜。早在50年前，“GK之父”弗兰兹·马钦斯基教授在小鼠的胰腺中发现GK。它如同“传感器”可感知葡萄糖的变化，并适时启动控糖激素的分泌，把人体血糖控制在正常范围内。正常人在血糖为5.5mmol/L时，“传感器”即启动胰岛素分泌；GK蛋白表达水平较低的T2D患者，在7.5mmol/L才会开始分泌胰岛素。通俗点说就是，2型糖尿病患者的GK“传感器”失灵了。

有了理论是不是就能“按图索骥”创造出创新药了？这其中要走的路太复杂！20多年间，科学家们希望激活GK加强葡萄糖的代谢来降低患者血糖，都没成功。截至目前，除dorzagliatin，还有6个GKA进入或完成II期研究，但遭遇降糖效果有限、低血糖发生率高等挑战。华领医药另辟蹊径,开发能够修复血糖“传感器”的葡萄糖激酶激活剂。华领医药创始人、首席科学官陈力坦言:“在中国基础科研和临床研究团队努力下，我们首先发现葡萄糖激酶激活剂的双向选择调节功能，让其在临床上降糖能力强但低血糖风险低，也没体重增加、脂代谢异常现象发生。我们Ⅱ期研究结果发表在《柳叶刀·糖尿病和内分泌学》上，临床试验结果获国内外专家认可。”

目前，公司正在中国同时开展两项52周Ⅲ期注册临床研究。这也是第一次由中国临床医生和中国科学家主导和设计的有关糖尿病新药的临床研究方案。此次公布的最新结果是在从未接受过糖尿病药物治疗的2型糖尿病患者中开展的24周随机双盲、安慰剂对照的疗效和安全性研究结果。接下来，还将继续完成针对二甲双胍足量治疗失效的2型糖尿病患者展开有关Ⅲ期注册临床试验。如果一切顺利，计划在2020年底正式递交新药上市申请。