创新抗HER2单抗兼具靶向与免疫双重机制

越来越多的临床科研显示，人表皮生长因子受体2（HER2）是值得深入研究的一种蛋白，它属于原癌基因，最初在乳腺癌中被发现，现已成为乳腺癌中研究较为透彻的基因之一，同时已被证实高表达于多种实体肿瘤中。研究HER2的意义在于，医学界受此启示，研制抗人表皮生长因子受体2单抗，让其成为一种强有力的靶向药物抗击癌症。随着科研的深入，抗HER2单抗被重新赋予定位，非常有意思的是，这是一种兼具靶向与免疫治疗作用的单抗。日前我国首个自主研发的创新抗HER2单抗获批上市。

除了靶向阻断HER2信号传导、发挥抗肿瘤作用外，抗体依赖性细胞介导的细胞毒效应（ADCC）也是抗HER2单抗的重要作用机制。而ADCC是自然杀伤细胞产生细胞免疫、杀伤肿瘤细胞的重要途径。

ADCC效应作为免疫治疗以及乳腺癌抗HER2治疗的重要机制，其功能内核——Fc段的结构优化是研究者意欲增强治疗性抗体药物ADCC效应的重要着力点。SOPHIA研究针对Fc段优化的抗HER2单抗，进行头对头、随机、开放标签的III期临床试验，结果证明了增强ADCC效应的确可改善靶向抗体肿瘤治疗。对既往经过抗HER2治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者，经Fc段改构的抗HER2单抗联合化疗对比曲妥珠单抗联合化疗，无进展生存期（PFS）显著获益，降低了24%的疾病进展风险。

我国首个自主研发和生产工艺优化的Fc段修饰、具有更强ADCC的创新抗HER2单抗——伊尼妥单抗已获批上市，其与化疗药物联合，已被临床试验证明可以延缓HER2阳性的转移性乳腺癌患者病情进展，并带来生存获益，满足患者的治疗需求。乔闳