做好遗传相关的孕前检查　出生缺陷可防可控

出生缺陷是指婴儿出生时就存在的各种身体结构、功能或代谢方面的异常。我国是出生缺陷高发国家，全国每年新增出生缺陷约90万例，相当于平均每半分钟就会有一个出生缺陷儿降生。出生缺陷可由染色体异常、基因突变等遗传因素或环境因素引起，也可由这两种因素交互作用或其他不明原因所致。大约40%的出生缺陷来自遗传因素，婚前和孕前的保健及必要的遗传咨询非常重要。

根据遗传物质的改变形式，遗传病可以分为染色体病、单基因病和多基因病。目前可防可控的遗传相关的出生缺陷主要有染色体病和单基因病。

怎样避免发生染色体病

在普通人群中，大约99%的人染色体正常，表现为46，XX（正常女型）或者46，XY（正常男型）。由于染色体数目异常或结构异常引起的疾病称之为染色体病。对于原发不孕或有过胚胎停育、自然流产或反复生化妊娠等不良孕产史的夫妇，推荐夫妻双方做染色体的核型分析，排除父母源性的染色体结构变异造成胚胎发育不良。如果是单纯的孕前检查，我们也鼓励将染色体核型分析列为孕前检查的项目。

对于孕前发现的染色体异常，建议携带检查结果到生殖遗传门诊咨询，必要时行胚胎植入前检测（PGT，俗称第三代试管婴儿技术），降低不良孕产事件发生的概率。

怎样避免发生单基因病

单基因病是指由于单个基因突变所引起的疾病，分为显性遗传病和隐性遗传病。推荐家族中有相关病史的，在怀孕前都进行孕前咨询，以降低出生缺陷的代际传递。

显性遗传病，顾名思义就是只要携带就会患病或者有较高的患病率，伴随着代代相传的相同的或者类似的表型，比如临床上多见的多囊肾、马凡综合征或者遗传性肿瘤家系（如BRCA1基因突变的乳腺癌/卵巢癌家系）等。

隐性遗传病，即由染色体上一对等位基因控制性状的遗传病，致病基因为隐性基因。根据致病基因所在染色体的不同，可分为常染色体隐性遗传和X连锁隐性遗传。常见的常染色体隐性遗传病有耳聋、苯丙酮尿症等。常见的X连锁染色体隐性遗传病有进行性假肥大性肌营养不良症、血友病等。

隐性遗传病有哪些发病特点

由于常染色体隐性遗传病的致病基因位于常染色体上，所以它的发生与性别无关，男女发病机会相等，患者的分布往往是散发的，有时在整个家族中可能只发现一个患者。患者的双亲表型往往正常，但都是隐性致病基因的携带者。近亲婚配时，子女中隐性遗传病的发病率要比非近亲婚配者高得多，这是由于他们来自共同的祖先，往往是某种共同隐性致病基因的携带者。

X连锁隐性遗传病的致病基因位于性染色体上，因此其发生与性别相关，男性患者往往多于女性患者，在一个家族中甚至只有男性患者。通常这种疾病在家族中表现为隔代遗传，父母无病时，儿子可能患病，女儿不会患病，但女儿可能会作为携带者继续向下一代传递致病基因。

如何预防隐性遗传病

隐性遗传病是可以预防的。通过禁止近亲结婚，开展婚前检查、孕前检查、胚胎植入前检测等措施，可以预防大部分常见的隐性遗传病。同时，基因技术的进步使得多重基因检测得以发展，能同时检测数百种遗传疾病，这种方法被称为扩展性携带者筛查（ECS）。它可以在不考虑种族、地域、家族史的条件下，同时筛查成百上千种疾病基因突变的携带情况。

基于国际指南指导及中国人群特点，我院已经开展扩展性携带者筛查项目，针对致病基因携带率高的155种单基因隐性遗传病进行检测，科学、全面、精准地帮助育龄夫妻尽早了解自身单基因隐性遗传病致病变异的携带情况，提示可能面临的生育风险。

潘洁雪 金丽（主任医师）（复旦大学附属妇产科医院生殖内分泌科）