最“毒”乳腺癌治疗有了“中国方案”

在日前举行的全球最大规模乳腺癌会议——2024年圣安东尼奥乳腺癌会议上，复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授团队发布的一项改变三阴性乳腺癌新辅助治疗模式的临床Ⅲ期关键研究成果，成为大会关注热点。

这项研究在常规蒽环、紫杉、铂类、环磷酰胺化疗基础上，联用中国原创免疫治疗新药卡瑞利珠单抗（一种PD-1单克隆抗体），将三阴性乳腺癌新辅助治疗的病理学完全缓解率提高12.1%（从44.7%到56.8%），显著优于当前常用的化疗方案。国际四大医学期刊之一《美国医学会杂志》（JAMA，影响因子63.1）同期发表了这项研究。这也是JAMA创刊141年以来首次发表基于中国人群的乳腺癌原创新药研究。

三阴性乳腺癌约占所有新发乳腺癌的10%—20%，该疾病复发风险高，侵袭性强。相较于其他亚型乳腺癌，三阴性乳腺癌的几个关键治疗靶点：雌激素受体、孕激素受体、人类表皮生长因子受体HER2均为阴性，因此对内分泌治疗和HER2靶向治疗通常无效，其全身治疗主要依靠化疗，疗效相对于其他类型的乳腺癌更差，故而常被称为最“毒”乳腺癌。

对于早期或局部晚期的三阴性乳腺癌患者，在进行手术前一般会采用新辅助化疗以缩小肿瘤，若达到病理学完全缓解，则能够明显改善治疗效果。目前，三阴性乳腺癌的标准新辅助治疗方案是紫杉、蒽环、环磷酰胺为基础的化疗。

虽然标准治疗方案已取得一定疗效，但临床上仍然在探索进一步优化治疗方案的策略。“目前已有的大型研究主要基于西方人群，并且较少纳入淋巴结转移较多的患者。”肿瘤医院大外科主任兼乳腺外科主任邵志敏教授介绍，“卡瑞利珠单抗是国内原创研发的一种高效PD-1免疫检查点抑制剂，在晚期或转移性三阴性乳腺癌中的疗效已得到充分验证。我们考虑将卡瑞利珠单抗与三阴性乳腺癌的新辅助化疗方案联合，探索提升患者疗效的机会。”

为了进一步探索卡瑞利珠单抗是否能增强中国人群，尤其是淋巴结转移较多的高危三阴性乳腺癌的新辅助化疗疗效，邵志敏教授作为首席研究者，领衔国内共40家临床中心，开展了一项名为“CamRelief”的临床研究。结果显示，无论患者年龄、体力状态、淋巴结状态、临床分期、PD-L1评分，卡瑞利珠单抗化疗组的治疗有效率均高于安慰剂化疗组。“在传统化疗的基础上加用卡瑞利珠单抗，将患者新辅助治疗的有效率提升超过了10%，并且在各个亚组中均观察到获益！”邵志敏教授说。

早在10年前，邵志敏教授领衔团队便开始致力于破解三阴性乳腺癌精准治疗难题。今年，肿瘤医院牵头成立了乳腺癌精准治疗协作组（BCTOP），旨在协作开展多中心乳腺癌精准治疗的临床研究，搭建中国特色乳腺癌转化研究平台，期待以更多中国原创方案造福全球广大乳腺癌患者。本报记者 左妍