治疗突变型肠癌有了创新方案

本报讯（记者 郜阳）记者今天上午从海军军医大学第二附属医院（上海长征医院）召开的发布会上获悉，北京时间11月19日，国际四大顶级医学期刊之一的《英国医学杂志》（The BMJ），在线发表了该院肿瘤科臧远胜、秦保东教授团队最新研究论著。该研究聚焦BRAF突变型肠癌的治疗方案，为该类患者的疗效突破提供了“长征方案”。

肠癌患者中，BRAF突变型约占5%至10%，临床特点是进展迅速、疗效较差、生存期短。过去，国内外指南首选方案是“三药联合化疗+抗血管生成治疗”，即将肠癌常用的三种化疗药物一次性全部用上；实际上，很多病情快速进展的肠癌，都可能是BRAF基因突变作祟。目前，指南要求对所有肠癌患者的组织标本都进行BRAF基因突变检测——最大困境是，尽管针对该类肿瘤的治疗在全球范围内已经并继续开展大量研究，但方案总体有效率不高，亟待突破。

上海长征医院臧远胜、王湛教授经过大量基础研究和临床探索，提出了以肠癌常用三种化疗药物中的两种特定药物，联合肠癌常用多种靶向药物中的两种特定药物，开发出“双药化疗联合BRAF/EGFR双靶治疗方案（双靶双化）”的“长征方案”——“IMPROVEMENT方案”，并开展单中心II期原创临床研究。结果证实，该方案有效率达85%，相关研究于2022年发表于《欧洲癌症杂志》，被引用写入BRAF肠癌治疗方案的欧洲专家共识。虽然该方案的疗效在数据上更优，但缺乏与更多其他方案的比较，还缺乏将“双靶双化”方案推上“最优解”的关键循证医学证据。

为此，臧远胜、秦保东教授团队开展了目前纳入最大样本量BRAF突变肠癌治疗方案的研究探索。团队构建了目前样本量最大的BRAF突变晚期肠癌研究队列（涵盖4633例患者），创新性采用三重研究模型——单臂荟萃分析、直接配对荟萃分析与间接网状荟萃分析相互印证，全面解析不同治疗方案的疗效与安全性。

研究首次通过多模型交叉验证确认。值得关注的是，长征医院肿瘤科设计的“双靶双化”方案，在系统性评估中展现出优秀的治疗效果与可控的安全性，被证实为该难治性肠癌人群的首要选择。此外，研究创新性地提出“分层强化、后线降阶”的治疗策略，在保证疗效的同时显著提升治疗耐受性。研究成果体现了国内学者在疑难肿瘤领域的研究水平获国际认可。