“癌老大”肺癌离“慢病化”更近了

李子明主任在查房 医院提供

4月15日至4月21日是全国肿瘤防治宣传周。最新数据显示，肺癌仍是上海新发癌症中的“老大哥”，发病率和死亡率居榜首。不过，随着医疗技术的进步，肺癌治疗正走向“精准时代”，临床治疗方案趋向精细化、个体化。上海市胸科医院肿瘤科主任李子明说，通过精准治疗，晚期肺癌患者的五年生存率已从化疗时代的5%提升到20%—30%，部分中期和局部晚期患者甚至有治愈可能。

从“大网捕鱼”到“精准导弹”

近20年来，肺癌的治疗发生了翻天覆地的变化，李子明既是见证者，也是参与者。去年，陆舜教授卸下上海市胸科医院肿瘤科主任的职务，接力棒交到了他的手中。

“我2003年进入胸科医院。那时对肺癌的治疗手段相对有限，如果肿瘤不是早期，失去了手术机会，化疗是主要的治疗方式。”不过，那时胸科医院开始布局新药临床研究。李子明回忆：“有的患者躺着进病房，治疗后竟能走着出去，变化特别明显。”这让医生们意识到：肺癌治疗得“量体裁衣”，肺癌治疗要向精准治疗转变。

李子明说，精准治疗的核心在于根据患者个体的基因特征、肿瘤生物学行为等多方面信息，制定个性化的治疗方案。

传统的化疗是“广谱”治疗，就像用大网捕鱼，虽然能杀死癌细胞，但正常细胞也跟着“遭殃”，副作用大，效果因人而异。

精准靶向治疗，就像给癌细胞装上“定位器”。医生会根据患者的基因特征、肿瘤特性等信息，用“靶向药”像导弹一样精准打击癌细胞，既减少副作用，又提高疗效。

新技术助力个体化诊疗

一位60多岁患者的经历堪称奇迹。他被诊断为局部晚期肺癌，李子明团队先用三周期“新辅助治疗”（术前用药缩小肿瘤），结果CT显示肿瘤缩小超90%。手术后病理检查发现，患者肺里的癌细胞都没了。

这样的案例在胸科医院并不少见。医院每年针对局部晚期肺癌的多学科讨论（MDT）近千例，约四分之一患者通过新辅助治疗让肿瘤明显缩小，生存期大大延长。

近年来，胸科医院肿瘤内科不断开展转化医学研究，承担了100多项国际、国内多中心临床试验，共完成20多项肺癌适应症的建立，让很多不可手术的晚期患者获得生存的机会。陆舜说，他最大的梦想是让中国的肺癌患者有药用，用得起药，合理规范用药。现在，梦想已实现。李子明还有什么愿望？他说，自己是站在巨人肩膀上的人。在肺癌的精准治疗的基础上，更要借力新技术，为患者带来更加个体化、规范化的诊疗，使疗效提升，肿瘤复发率下降。

不用过于担心“耐药”问题

肺癌可分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC），其中非小细胞肺癌约占所有肺癌的80%—85%。肺癌患者存在着不同的基因突变类型，针对这些特定的基因突变，可以服用相应的靶向药物。中国患者中，表皮生长因子受体（EGFR）突变是最常见的，使用EGFR-TKI类靶向药物能取得显著的治疗效果。目前针对这个靶点的药物也是最多的，从第一代到第三代。多款EGFR靶向药相继纳入医保，也减轻了患者的治疗负担。

李子明教授的患者大多数已是中晚期，会有靶向药耐药的苦恼。他解释，现在的治疗策略灵活多了。以最常见的EGFR突变为例，有的患者先用一代药，耐药后检测出特定突变再换三代；也有人直接用三代药。神奇的是，耐药换药后，有时还能“回头”再用回上一代药。免疫治疗也来“助攻”——对无法用靶向药的患者，免疫治疗能把五年生存率提升到30%，比化疗时代足足高了6倍！所以，不要老担心“耐药”问题，办法总比困难多。

他还谈到，肺癌里有个“硬骨头”，叫KRAS基因突变（约占非小细胞肺癌的25%），曾被称为“不可成药”靶点，患者预后差。团队在国内率先开展一项临床研究，并于去年在《柳叶刀-呼吸医学》发表了研究结果，表明对于既往接受过治疗的KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者具有显著疗效。在受试患者中，有超过一半的人肿瘤出现了明显缩小，而且，疾病控制率也达到了89%。

李子明希望，大家不要谈癌色变，有很多晚期肺癌患者生存已超过5年，距离肺癌“慢病化”的目标更近了。 本报记者 左妍