上海团队研发新型细胞疗法

本报讯 （记者 郜阳）近日，海军军医大学第二附属医院（上海长征医院）徐沪济教授团队最新研究成果在国际顶尖医学期刊《自然·医学》（Nature Medicine）在线发表。研究在全球首次将新型通用型细胞疗法——STAR-T细胞（YTS109）应用于重症、难治性系统性红斑狼疮（SLE）合并狼疮性肾炎（LN）患者，并在临床试验中取得突破，为全球SLE合并LN患者带来新希望。

2024年，团队启动注册临床研究，首次在重症难治性SLE合并LN患者中应用新一代CAR-T疗法YTS109。该通用型STAR-T细胞通过高效清除致病性B细胞，实现精准免疫重置与肾功能修复。

临床数据显示，所有受试患者在回输后均快速获益，达到SLE应答指数4（SRI-4）并持续超过6个月。部分患者在2个月内即达肾脏完全缓解，尿蛋白水平显著下降。随访16个月的首例患者至今保持停药状态，蛋白尿持续阴性。

深入机制研究表明，YTS109不仅缓解临床症状，还实现了系统性免疫重置。外周血单细胞转录组和BCR分析显示，致病性B细胞被迅速清除，2个月后以未成熟和初始B细胞为主的新群体重建，且缺乏自身抗原记忆B细胞。新生BCR谱系以IGHM和IGHD为主，完全取代原有致病克隆，提示免疫系统得以“重启”。

蛋白组学进一步验证，治疗促进炎症因子通路下调，修复与免疫调节通路上调，形成广泛而持久的免疫稳态转变。空间转录组学分析显示，肾小球结构细胞比例增加，炎性免疫细胞浸润显著减少；足细胞、肾小管上皮细胞炎症信号减弱，组织由高度炎症状态转向修复状态。

临床研究显示，YTS109在安全性方面同样表现优越：未出现移植物抗宿主病，仅有少数患者出现轻度细胞因子释放综合征，均经常规处理顺利缓解。其所介导的“精准清除与稳态重建”机制，不仅带来持久缓解，更有望为患者长期预后改善奠定基础。