细胞疗法在实体肿瘤治疗中初现突破

近年来，细胞疗法因其在肿瘤治疗中的突破性进展而备受关注。尤其是以CAR-T（嵌合抗原受体T细胞）疗法为代表的技术，让人们看到了以免疫系统为基础对抗癌症的可能性。那么，这种“新利器”真的能做到“一针治愈”肿瘤吗？

肿瘤的细胞免疫治疗是一种基于“活”细胞的癌症免疫疗法。具体来说，就是从患者（部分健康供者）身上采集血液或肿瘤组织中的淋巴细胞，在体外根据需要进行培养、基因编辑修饰、扩增等操作，然后重新输注至患者体内，实现“私人定制”的治疗方法。目前常见的为CAR-T、TCR-T、NK、TIL等细胞治疗。

备受瞩目的CAR-T细胞疗法，因其可以直接特异性识别肿瘤表面抗原，具有高效性、靶向性和特异性受到广泛关注，已成为血液肿瘤治疗中的革命性疗法。世界上首例CAR-T疗法临床治愈的血液肿瘤患者已生存超10年，临床数据显示，获批的CD19 CAR-T疗法在复发/难治性大B细胞淋巴瘤患者中客观缓解率可达到近80%。我国已批准了基于CD19和BCMA两个靶点的CAR-T用于治疗血液系统肿瘤。与血液系统恶性肿瘤不同，实体肿瘤因肿瘤异质性、抑制性免疫微环境等，故而，CART在实体肿瘤领域进展相对慢于血液系统肿瘤，但也获得了初步临床效果。

从原理上而言，CAR-T和TCR-T疗法都是通过在体外基因编辑修饰患者自身的T淋巴细胞，并将其回输患者体内以杀死肿瘤细胞的一种细胞治疗方式。区别在于二者识别抗原（靶点）的机制不同。TIL细胞疗法是一群肿瘤组织内浸润的淋巴细胞混合群体，在肿瘤微环境中能够协同T细胞发挥抗肿瘤活性。而NK细胞疗法对肿瘤细胞具有免疫监测功能，NK细胞一旦被激活，能够直接识别病毒感染细胞或者突变的恶性细胞表面的相应配体，通过直接裂解、释放穿孔素等方式清除和杀伤肿瘤细胞。

除了CAR-T细胞治疗产品获批用于治疗血液肿瘤，TIL细胞治疗和TCR-T细胞治疗在实体肿瘤治疗中取得了突破性的进展。美国FDA于2024年2月批准了首款TIL细胞产品用于肿瘤免疫治疗进展后的恶性黑色素瘤；2024年8月加速批准了靶向MEAG-A4的首款TCR-T细胞产品用于滑膜肉瘤的治疗，为实体瘤细胞治疗新技术的临床转化注入强大的信心。

国内除了已获批的可用于血液肿瘤的CAR-T细胞治疗产品，其他的肿瘤免疫细胞治疗可以通过正规医疗机构的临床试验项目获取，当然也需要满足试验项目严格的入组和排除标准。目前，复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科开展多项细胞治疗临床试验，为患者提供了解并参与这些前沿治疗机会的途径。

王红霞（主任医师）陈健华（主任医师）（复旦大学附属肿瘤医院大内科）