两款口服抗新冠病毒创新药上市

本报讯（记者 郜阳 裘颖琼）国家药监局官网昨天发布公告，附条件批准两款新冠病毒感染治疗药物上市。这两款口服小分子新冠病毒感染治疗药物，均由中国科学院上海药物研究所领衔研发，用于轻中度新型冠状病毒感染（COVID-19）成年患者治疗。

同时，国家药监局要求上市许可持有人继续开展相关研究工作，限期完成附条件的要求，及时提交后续研究结果。

昨天附条件获批上市的核苷类抗新型冠状病毒药物民得维^®（氢溴酸氘瑞米德韦片，VV116），是我国自主研发的抗新冠病毒口服药物，靶向新冠病毒RNA依赖的RNA聚合酶（RdRp）。这款创新药由中科院上海药物所、上海君实生物等联合研发，上海旺实生物医药科技有限公司持有，上海迪赛诺生物医药有限公司受托生产，是“张江研发+上海制造”的典型代表，是上海试点药品上市许可持有人制度、推动创新研发成果快速上市的又一成功案例。

2019年底新冠疫情暴发后，上海药物所与武汉病毒所紧密合作，启动抗疫药物应急研发工作。上海沈敬山/蒋华良团队和武汉肖庚富团队、新疆理化所阿吉艾克拜尔·艾萨团队快速发现并评价出靶向RdRp的口服核苷类候选化合物VV116，即氢溴酸氘瑞米德韦。VV116以核苷三磷酸形式非共价结合到新冠病毒RdRp的活性中心，直接抑制病毒RdRp的活性和干扰RNA的合成，从而阻断病毒的复制，实现抗新冠病毒的作用。

临床前研究结果显示，VV116对包括奥密克戎在内的新冠病毒原始株和突变株表现出显著的抗病毒作用。在新冠病毒感染小鼠模型上，VV116可有效清除病毒，同时显著改善肺组织病理变化。VV116无致突变风险，没有与其他药物相互作用导致严重不良反应的风险，在安全性方面具有优势。

基于在乌兹别克斯坦中重度新冠肺炎受试者中进行的临床试验研究结果，VV116于2021年12月28日在乌兹别克斯坦获批上市，成为全球首个获批可用于重度新冠病毒感染患者治疗的口服抗病毒药物。

昨天附条件获批上市的先诺欣^®，是我国首款自主研发的靶向3CL蛋白酶的抗新冠病毒口服药物，由中国科学院上海药物研究所、中国科学院武汉病毒研究所联合先声药业合作研发。

先诺欣^®是先诺特韦片与利托那韦片的组合包装药物。先诺特韦能抑制新冠病毒复制所必需的3CL蛋白酶，与低剂量利托那韦联用，能减缓先诺特韦在体内的代谢，有助于发挥其抗病毒作用。

新冠疫情暴发后，上海药物所沈敬山/许叶春/蒋华良团队和武汉病毒所肖庚富团队合作，迅速发现并确定出靶向3CL蛋白酶的候选化合物VV934，即先诺特韦。临床前研究结果显示，先诺特韦能选择性抑制新冠病毒3CL蛋白酶；与利托那韦联用，可有效抑制病毒在小鼠肺部和脑部的复制，并显著减轻病毒感染引起的肺组织损伤；在体内外安全性评价试验中，未发现遗传学毒性。

2021年11月，上海药物所、武汉病毒所与先声药业达成合作，全速推进先诺特韦的后继研发工作。先诺欣^®的Ⅲ期临床试验是国内外第一个针对奥密克戎毒株感染者达成“以咳嗽、鼻塞流涕、咽痛、发热、头痛、肌肉或全身痛等11个症状持续恢复”为主要终点的Ⅲ期临床试验，共纳入全国20个省市自治区43家临床参研中心1208例受试者。

先诺欣^®的获批上市，为临床治疗新冠病毒感染提供了新的选择。