本报讯(记者 郜阳)由饶子和院士/娄智勇教授/王权教授等组成的“抗新冠病毒联合攻关团队”,昨天在国际顶尖学术期刊《科学》(Science)上发布了新的研究成果:团队率先在国际上成功解析新型冠状病毒“RdRp(RNA依赖的RNA聚合酶)-nsp7-nsp8复合物”近原子分辨率三维空间结构。这一研究揭示了该病毒遗传物质转录复制机器核心“引擎”的结构特征,为开发针对新冠肺炎的药物奠定了重要基础。
新型冠状病毒在入侵宿主细胞后,便开始大量复制,这其中又以遗传物质RNA基因组的转录和复制两个过程为核心。遗传物质的转录将最终经过翻译形成新生病毒的结构组成蛋白质,而其复制将形成新生病毒的RNA基因组。病毒RNA依赖的RNA聚合酶(RdRp),也被称为第12号非结构蛋白,能够与其他多个非结构蛋白质组装形成一台高效的RNA合成“机器”,完成这两大过程。
RNA聚合酶作为这台转录复制机器的核心部件,是最重要的抗病毒药物靶标之一,破坏其功能预期将能够阻止病毒的复制,最终达到治疗的目的。备受瞩目的广谱抗病毒药物法匹拉韦和仍处于临床研究阶段的瑞德西韦,预期即是进入人体后,通过代谢修饰,形成最终效应分子并靶向病毒RNA聚合酶发挥药效的。目前二者已经双双进入抗击新型冠状病毒的临床试验。针对新型冠状病毒的药物靶点特别是RNA聚合酶的研究,对此类靶向药物的研发和药效机制的验证至关重要,迫在眉睫。