免疫联合方案塑造EGFR-TKI耐药治疗新格局

在我国，每三个肺癌患者中就有一个是EGFR突变阳性的患者，靶向治疗的应用让EGFR突变晚期非小细胞肺癌的治疗发生了翻天覆地的变化。但是多数患者难逃耐药魔咒，面对挑战，我们找到对策了吗？上海交通大学附属胸科医院陆舜教授为广大患者释疑支招。

肺癌的治疗方案根据基因分型而定。基因检测的目的是找到相应的驱动基因，如EGFR、ALK、ROS1、CMET14等突变靶点，然后给予相应的靶向治疗。对于找不到驱动基因的肺癌，称为野生型，一般使用化疗联合免疫治疗，其中PD-1/PD-L1高表达的患者，也可以采用单药免疫治疗。

EGFR是中国肺癌患者最常见的可治疗靶点。表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）是针对EGFR突变的靶向药物，目前已经有三代EGFR-TKI靶向药物用于晚期非小细胞肺癌的治疗。EGFR-TKI靶向药物的应用显著延长了EGFR突变肺癌患者的生存期，但无论哪种EGFR-TKI，用药时间久了，最终都会产生耐药，影响患者的生存。

靶向药耐药后，很多患者并不能预先感知到。为了及时发现耐药，陆舜教授建议患者要做好定期随访，定期影像学复查，如果出现进展，应该及早在医生指导下切换治疗方案。

陆舜教授团队设计了ORIENT-31研究，这是全球首个证实PD-1抑制剂联合抗血管生成药物及化疗相比当前标准治疗能够显著延长EGFR-TKI耐药群体无进展生存期的前瞻性、双盲、多中心III期研究，为使用EGFRTKI治疗失败的患者提供了新思路。

相比单独化疗，信迪利单抗+贝伐珠单抗+化疗方案取得了显著的无进展生存期获益，疾病进展或死亡风险降低54%。此外，无论性别、年龄、是否有脑转移以及此前接受EGFR-TKI治疗的线数差异，都提示该联合方案优于含铂两药方案，并且总体安全性是可接受的。

ORIENT-31研究的成功，实现了在肺癌靶向耐药领域免疫治疗“零的突破”，为患者带来了更多治疗选择。同时以信迪利单抗为代表的免疫抑制剂被纳入医保目录，肺癌多项一线适应证均可以进行医保报销，扩充了医保范围内的抗肿瘤药物选择，很大程度上提升了药物可及性，对临床治疗有积极意义。虞睿