2020 年7 月25 日，辉瑞和康希诺生物共同签署了四价脑膜炎球菌结合疫苗的推广服务协议。

流脑疫苗的创新研究，对提高中国流脑疾病的防控水平具有重要意义。

记者｜应　琛

今年因新冠肺炎疫情暴发，一些历史上曾出现过的严重传染病疫情，从人们尘封的记忆中重新翻滚出来。

1988 年上海的甲型肝炎疫情，共计29 万人患病。更严重的疫情发生在1967 年，全国性的流行性脑脊髓膜炎（简称“流脑”）发生，最后造成300 多万人感染，16 万人死亡。而且在历史上，大规模的流脑疫情还不止发生一次。

流行性脑脊髓膜炎（简称“流脑”）是由脑膜炎奈瑟菌引起的严重传染病。在中国，以5 岁以下儿童，尤其是6 月龄至2 岁的婴幼儿的发病率最高，如果没有及时治疗，死亡率可高达50%，且10%~20% 的存活者可能会有脑部损伤、失聪等后遗症。世界卫生组织发布的《2030 年战胜脑膜炎》计划中，倡议“消除脑膜炎作为流行病流行，将疫苗可预防脑膜炎的病例和死亡人数减少80%”。接种疫苗是预防流脑的有效措施。

资料显示，脑膜炎球菌主要有13 个群别，导致人类疾病的主要是A 群、B 群、C 群、X 群、Y 群和W 群，这6 个群别。除X 群外，其他5 个群都有疫苗可以预防。

预防流脑最有效、最经济的办法就是接种流脑疫苗。上世纪80 年代后，中国推广流脑疫苗接种，流脑的发病开始大幅度下降，但它至今仍然是危害儿童健康的一个重要传染病。

近年来，伴随生物技术的发展，流脑多糖结合疫苗的研究和开发取得了诸多进展，更多疫苗有望通过临床试验进入市场。

2020 年11 月8 日，跨国药企辉瑞生物制药集团（以下简称“辉瑞”）携手中国创新药企康希诺生物股份公司（以下简称“康希诺生物”）共同亮相第三届中国国际进口博览会（以下简称“进博会”），就创新流脑疫苗的展望这一主题进行了分享交流。

而在3 个多月前的7 月25 日，辉瑞和康希诺生物共同签署了四价脑膜炎球菌结合疫苗的推广服务协议，康希诺生物自主研发的四价脑膜炎球菌结合疫苗在获得中国国家药品监督管理局（NMPA）的监管批准后，将由辉瑞公司负责其在中国大陆市场的学术推广，康希诺生物营销团队在四价流脑合作项目上负责配送、商业和市场协调。

康希诺生物和辉瑞的合作开启了首例由中国创新的疫苗企业主导研发和生产，由跨国企业负责推广的创新模式。流脑疫苗的创新研究，对提高中国流脑疾病的防控水平具有重要意义。

历史上的流脑暴发疫情

新中国成立后，我国曾暴发过4 次流脑疫情，1966 年到1967 年的那次最为严重。资料显示，仅辽宁一省，在1967 年有51931 人染病流脑，死亡3013 人，病死率为5.80%；广东更为严重，从1966 年11 月到1967 年2 月上旬，感染者有51834 人，死亡3394 人。等到3 月15 日再次统计时，患病人数竟然升到了195745 人，死亡10770 人，病死率为5.50%。

面对如此严重的疫情，社会上曾经谣言满天飞。有人传言吸烟能预防流脑，一些小孩因此偷父亲的烟抽，被逮到后一顿狠揍。有网友留言说当时每天将一种药水滴进鼻孔，还把桉树叶煮水喝。这些所谓的预防措施，能起到的可能仅仅是心理安慰的作用。大量死亡的病人给当时的亲历者留下难以磨灭的人生阴影。

当年，国家迅速组织一批专业人员成立流脑防治专业机构，开展全国防疫工作。防疫工作的步骤和本次新冠疫情中的颇为相似：宣传预防知识、药物防治、全面消毒、控制流动。

经过一番大刀阔斧的防控，流脑疫情逐渐偃旗息鼓。

流脑疫情带来的恐慌经过几十年时光的冲刷已经几乎被我们淡忘。

现在，我们对流脑的了解已经非常成熟。根据医学上的定义，流脑具有较强的传染性，冬春季节为流行高峰期，会通过呼吸道、血液、接触、虫媒、消化道等几种方式进行传播。“高热、头痛、喷射状呕吐” 是流脑典型的三大症状。流脑起病急，两三个小时就可以发展到严重期。如不及时抢救，可以在24 小时内死亡，婴幼儿病情更为凶险。

填补我国2 岁以下婴幼儿四价流脑结合疫苗空白

接种疫苗是预防流脑的最有效方式。按照工艺区分，现有流脑疫苗分为多糖疫苗和结合疫苗两大类。除了比较特殊的B群疫苗以外，其他4 个群别，加上两种工艺，可以排列组合出无数流脑疫苗，其种类用“叹为观止” 来形容并不过分。

据了解，已有34 个国家将四价流脑结合疫苗列入国家免疫规划。

在中国，流脑疫苗尚处于新老交替时期，大陆市场上现有的流脑疫苗，包括A 群脑膜炎球菌多糖疫苗、A+C 群脑膜炎球菌多糖疫苗、A+C群脑膜炎球菌结合疫苗和ACYW 135群（四价）脑膜炎球菌多糖疫苗。港澳台地区则有四价结合疫苗和B 群疫苗。

接种含相应菌群成分的脑膜炎球菌疫苗只能预防相应菌群的脑膜炎球菌引起的流脑。不同疫苗间如何互相衔接是个高度复杂的问题。2016 年底国家卫计委发布的免疫规划疫苗接种程序说明中，并未对这4 种疫苗如何衔接给出全面的解决方案。

据了解，中国现行国家免疫规划程序为：6—18 月龄完成2剂A 群脑膜炎球菌多糖疫苗，第1、2 剂间隔≥3 个月。3 岁和6 岁各接种1 剂A+C 群脑膜炎球菌多糖疫苗，第3、4 剂间隔≥3 年；第3 剂与A 群脑膜炎球菌多糖疫苗第2 剂间隔≥1 年。

因此，此次康希诺生物研发的四价脑膜炎球菌结合疫苗获批上市后，将填补我国用于2 岁以下婴幼儿脑膜炎球菌疫苗缺失的空白。

康希诺生物股份公司董事长兼首席执行官宇学峰先生告诉记者，该四价脑膜炎球菌结合疫苗曼海欣®(MenhyciaTM) 是康希诺生物16 个创新疫苗中的核心产品之一。它将A、C、W 135 和Y 四个常见的致病性脑膜炎球菌血清群分别同载体蛋白CRM 197 共价结合。

2019 年12 月，中国国家药品监督管理局已将其纳入优先审评品种名单，成为国内首个进入该名单的四价脑膜炎球菌结合疫苗。